獨(dú)立第三方臨床實(shí)驗(yàn)室（Independent Clinical Laboratory, ICL），是指在相關(guān)衛(wèi)生部門(mén)許可下，具有獨(dú)立法人資格的從事臨床檢測(cè)的專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)。它與醫(yī)院建立業(yè)務(wù)合作，集中收集并檢測(cè)合作醫(yī)院采集的樣本，檢驗(yàn)后將檢驗(yàn)結(jié)果送至醫(yī)院和醫(yī)生。在過(guò)去，一般醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)業(yè)務(wù)是由醫(yī)院的檢驗(yàn)科或者病理科承擔(dān)，但是隨著檢驗(yàn)技術(shù)的不斷發(fā)展，檢驗(yàn)服務(wù)需求的不斷上升，檢驗(yàn)項(xiàng)目的不斷增多，醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室已無(wú)法滿(mǎn)足診斷業(yè)務(wù)發(fā)展的需要，于是開(kāi)始出現(xiàn)獨(dú)立第三方臨床實(shí)驗(yàn)室，并逐漸發(fā)展成為醫(yī)療診斷服務(wù)領(lǐng)域的重要力量。本人作為一名臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家，主要工作是負(fù)責(zé)臨床實(shí)驗(yàn)室新檢測(cè)產(chǎn)品的研發(fā)。同時(shí)我對(duì)美國(guó)的第三方實(shí)驗(yàn)室市場(chǎng)比較了解，就美國(guó)目前臨床實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)狀做一個(gè)概述，其中重點(diǎn)介紹美國(guó)第三方臨床實(shí)驗(yàn)室雙龍頭企業(yè)：Quest Diagnostics和Labcorp；以及兩家比較獨(dú)特的新貴公司：Myriad Genetics和Foundation Medicine。以饗讀者，歡迎大家指正。

美國(guó)第三方臨床實(shí)驗(yàn)室概況

美國(guó)的臨床實(shí)驗(yàn)室一般都受到聯(lián)邦政府和當(dāng)?shù)刂菡膰?yán)格監(jiān)管。所有的臨床實(shí)驗(yàn)室都必須遵守《臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案》（Clinical Laboratory Improvement Amendments ,CLIA）。根據(jù)這個(gè)法案，美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（Centers for Medicare and Medicaid Services,CMS）有權(quán)對(duì)美國(guó)所有的臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行監(jiān)管，具體到臨床實(shí)驗(yàn)室提供的各種臨床檢測(cè)，包括預(yù)防、診斷、以及和治療相關(guān)的檢測(cè)。美國(guó)FDA還根據(jù)臨床檢測(cè)的復(fù)雜程度，對(duì)其進(jìn)行分類(lèi)（waived tests, moderate complexity tests, and high complexity tests）。大部分的分子診斷屬于high complexity tests。同時(shí)受CMS的委托，美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)(College of American Pathologist，ＣＡＰ)?對(duì)每個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)室的執(zhí)業(yè)申請(qǐng)進(jìn)行專(zhuān)業(yè)認(rèn)證并頒發(fā)證書(shū)，臨床實(shí)驗(yàn)室的執(zhí)業(yè)證書(shū)要與該實(shí)驗(yàn)室提供的醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)的復(fù)雜程度相匹配。

據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，全美的臨床實(shí)驗(yàn)室接近20萬(wàn)家。其中附屬醫(yī)院的臨床實(shí)驗(yàn)室(Hospital Labs)占所有臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)量的5%，但是它們承擔(dān)了大部分的臨床檢測(cè)量（占總量的55%）。獨(dú)立第三方臨床實(shí)驗(yàn)室(Independent Labs)占所有實(shí)驗(yàn)室數(shù)量的3%，但是它們承擔(dān)了32%的臨床檢測(cè)量。個(gè)人執(zhí)業(yè)醫(yī)生診所的臨床實(shí)驗(yàn)室（Physician Office Labs,POLs）占美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)量的一半以上（53%），但是臨床檢測(cè)量只占8%。個(gè)人執(zhí)業(yè)醫(yī)生診所的臨床實(shí)驗(yàn)室一般只提供簡(jiǎn)單或中等復(fù)雜的臨床醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)，為臨床醫(yī)生提供即時(shí)的現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)結(jié)果。

其它的臨床實(shí)驗(yàn)室包括當(dāng)?shù)毓残l(wèi)生部門(mén)的臨床實(shí)驗(yàn)室，以及門(mén)診手術(shù)中心、社區(qū)診所、家庭衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、血庫(kù)、臨終關(guān)懷醫(yī)院等的臨床實(shí)驗(yàn)室。盡管這些不同的臨床實(shí)驗(yàn)室占臨床實(shí)驗(yàn)室總數(shù)的近40%，但它們只占總測(cè)試量的5%左右。

美國(guó)第三方臨床實(shí)驗(yàn)室雙龍頭：Quest Diagnostics和Labcorp

Quest Diagnostics的中文翻譯是奎斯特診斷公司或者探索診斷公司；Labcorp的英文全稱(chēng)是Laboratory Corporation of America Holdings，中文翻譯是美國(guó)實(shí)驗(yàn)室控股公司。Quest Diagnostics和Labcorp是美國(guó)第三方臨床實(shí)驗(yàn)室雙龍頭，雙方競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力旗鼓相當(dāng)，難分伯仲。在公司的發(fā)展過(guò)程中， Quest 和Labcorp都是通過(guò)一系列的兼并重組，一方面完成了他們?nèi)绹?guó)的服務(wù)網(wǎng)點(diǎn)布局，彌補(bǔ)了市場(chǎng)的空白，另一方面通過(guò)收購(gòu)其它公司來(lái)豐富本公司的檢測(cè)產(chǎn)品和提高檢測(cè)能力。從公司的發(fā)展成長(zhǎng)歷史來(lái)看，Quest 和Labcorp成為美獨(dú)立臨床實(shí)驗(yàn)室雙龍頭有三個(gè)重要原因：多樣化的臨床檢測(cè)項(xiàng)目; 分級(jí)連鎖的全美國(guó)實(shí)驗(yàn)室布局; 先進(jìn)的綜合臨床實(shí)驗(yàn)室管理能力。

Quest Diagnostics醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)

Quest Diagnostics創(chuàng)立于1967年，其最初的創(chuàng)始人是一個(gè)臨床實(shí)習(xí)醫(yī)生（Paul A. Brown），布朗博士從岳父那里借了五百美金開(kāi)始創(chuàng)業(yè)，實(shí)驗(yàn)室剛起步時(shí)候是在紐約市的一個(gè)不起眼的小公寓房里，公司最初創(chuàng)立的宗旨是“用最少的錢(qián)提供創(chuàng)新的和高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)室臨床檢測(cè)（Deliver innovative and quality laboratory testing for less money）”。經(jīng)過(guò)五十多年的發(fā)展，目前公司總部設(shè)在美國(guó)新澤西州麥迪遜，全職雇員大約48,000人，公司于1996年在美國(guó)紐交所上市。Quest ?Diagnostics在美國(guó)擁有31個(gè)區(qū)域性大型診斷中心，155家快速反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室，超過(guò)2100個(gè)病人服務(wù)中心，每年診斷超過(guò)1億個(gè)標(biāo)本，公司聲稱(chēng)每年約有三分之一的美國(guó)成年人享受他們提供的醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)。Quest Diagnostics的業(yè)務(wù)范圍涵蓋美國(guó)大部分地區(qū)以及印度、英國(guó)、巴西和墨西哥等國(guó)家。除了大量的臨床醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)，公司業(yè)務(wù)還包括制造和銷(xiāo)售診斷試劑盒、POCT 產(chǎn)品，提供臨床前研究醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)，為保險(xiǎn)公司進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估服務(wù)等。Quest Diagnostics在2020年美國(guó)財(cái)富500強(qiáng)排名是第 410名，營(yíng)業(yè)收入：7726.0百萬(wàn)美元；利潤(rùn)：858.0百萬(wàn)美元；資產(chǎn)：12843.0百萬(wàn)美元；股東權(quán)益：5641.0百萬(wàn)美元。

Quest Diagnostics公司的特色

最近二十年，Quest Diagnostics通過(guò)一系列收購(gòu)來(lái)加快公司的成長(zhǎng)。從2001年收購(gòu)MedPlus，到2020年收購(gòu)MemorialCare Health System，總計(jì)約有十六次收購(gòu)：Quest收購(gòu)的主要目的是擴(kuò)大臨床實(shí)驗(yàn)室在美國(guó)不同地區(qū)的覆蓋面，從而提升市場(chǎng)占有率。另外，Quest還把收購(gòu)實(shí)驗(yàn)室中的一部分臨床檢查轉(zhuǎn)移到自己的中心實(shí)驗(yàn)室，從而降低檢測(cè)成本，提高服務(wù)效率。Quest近幾年還在創(chuàng)新臨床檢測(cè)上加大投入，不斷提供更先進(jìn)的遺傳和基因組方面的精準(zhǔn)診斷服務(wù)。

Labcorp醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)

Labcorp創(chuàng)立于1969年，經(jīng)過(guò)五十多年的發(fā)展，現(xiàn)在公司總部設(shè)在北卡羅萊納州伯靈頓，全職雇員大約65,000人，公司于1995年在美國(guó)紐交所上市。1995年，美國(guó)國(guó)家健康實(shí)驗(yàn)室控股公司（National Health Laboratories Holdings Inc.）與羅氏生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室公司（Roche Biomedical Laboratories, Inc）合并，更名為美國(guó)實(shí)驗(yàn)室控股公司Labcorp。羅氏生物醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)室是由瑞士醫(yī)療集團(tuán)羅氏控股有限公司的美國(guó)子公司創(chuàng)建的，是其全資子公司，由此可見(jiàn)，Labcorp和Roche還有著千絲萬(wàn)縷的關(guān)系。Labcorp除了覆蓋美國(guó)本土，還在比利時(shí)、英國(guó)和加拿大等國(guó)開(kāi)展業(yè)務(wù)。除了常規(guī)的臨床檢測(cè)之外，公司還提供高精尖醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)包括癌癥、HIV ?基因型和表型及基因診斷等。主要客戶(hù)包括醫(yī)生、醫(yī)院、管理保健組織、政府機(jī)構(gòu)、雇主、制藥公司和其他獨(dú)立的臨床實(shí)驗(yàn)室。

Labcorp公司的特色

最近三十年，Labcorp也通過(guò)一系列收購(gòu)來(lái)加快公司的成長(zhǎng)。從1994年收購(gòu)Allied Clinical Laboratories, Inc.，到2017年收購(gòu)Pathology Associates Medical Laboratories，共計(jì)約有二十六次收購(gòu)：Labcorp收購(gòu)策略更注重?fù)碛行马?xiàng)目的技術(shù)公司，來(lái)增強(qiáng)它的特檢的競(jìng)爭(zhēng)力。最典型的案例是，Labcorp于2014年底不惜花巨資（61億美金）收購(gòu)了Covance，一家CRO公司，除了服務(wù)藥企以外，還有大量的新項(xiàng)目技術(shù)。Labcorp是利用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)進(jìn)行基因檢測(cè)的早期先驅(qū)之一，公司在北卡羅來(lái)納州Research Triangle Park設(shè)有分子生物學(xué)和病理學(xué)中心，主要從事臨床分子診斷服務(wù)。

美國(guó)第三方臨床實(shí)驗(yàn)室兩新貴：Myriad Genetics和Foundation Medicine

Myriad Genetics：一家癡心妄想壟斷和專(zhuān)利基因的分子診斷公司

Myriad Genetics中文翻譯為麥利亞德遺傳公司，它成立于1991 年，是一家最早專(zhuān)注基因檢測(cè)的新型分子診斷公司。公司總部位于猶他州的鹽湖城，并于1995年在納斯達(dá)克上市，股票代碼MYGN，目前市值約23億美元。Myriad Genetics的創(chuàng)立，源自于Mary-Claire King博士發(fā)現(xiàn)的BRCA1和BRCA2基因，這兩個(gè)基因與乳腺癌和卵巢癌密切相關(guān)，Myriad和Mary-Claire King申請(qǐng)了BRCA1/2 基因?qū)＠ㄟ^(guò)這個(gè)基因?qū)＠Ｗo(hù)，Myriad迅速成為了分子診斷新領(lǐng)域的世界領(lǐng)先者，幾乎壟斷了基于BRCA1/2基因檢測(cè)的乳腺癌和卵巢癌診斷市場(chǎng)。

Myriad Genetics首次受到公眾的關(guān)注，是因?yàn)檗Z動(dòng)一時(shí)的“基因?qū)＠惫偎荆好绹?guó)分子病理協(xié)會(huì)把Myriad和美國(guó)專(zhuān)利局告上法庭，認(rèn)為Myriad的基因?qū)＠缓戏ǎ瑩p害病人的利益。在2010年主審該案的紐約地方法院法官Robert Sweet裁定“特定的基因”是不可申請(qǐng)專(zhuān)利的自然產(chǎn)物，其方法也不可予以專(zhuān)利保護(hù)，取消了Myriad公司的所有七項(xiàng)基因?qū)＠鲝垼籑yriad隨即進(jìn)行了上訴，聯(lián)邦巡回上訴法院在2011年7月的一份意見(jiàn)書(shū)中推翻了初審法院的判決，支持Myriad的上訴，認(rèn)為這些基因有資格申請(qǐng)專(zhuān)利；最后，這個(gè)官司打到了美國(guó)最高法院US Supreme Court，在2013年，美國(guó)最高法院的法官一致裁決"自然產(chǎn)生的DNA片段是自然界的產(chǎn)物，僅僅因?yàn)樗环蛛x出來(lái)就不符合專(zhuān)利資格（A naturally occurring DNA segment is a product of nature and not patent eligible merely because it has been isolated）"。這就是著名的“基因不能專(zhuān)利”裁決。Myriad 妄想壟斷和專(zhuān)利BRCA1/2基因檢測(cè)也最終失敗。

不過(guò)Myriad還是一家比較優(yōu)秀的基因檢測(cè)公司。其在BRCA1/2基因檢測(cè)的乳腺癌和卵巢癌診斷市場(chǎng)具備先行者優(yōu)勢(shì)。2013年5月，好萊塢明星安吉麗娜·朱莉?qū)ν夤迹ㄟ^(guò)乳腺癌易感基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，她從母親那遺傳了突變的癌癥易感基因BRCA1突變，她的母親就是因?yàn)槁殉舶┒缡拧轭A(yù)防乳腺癌和卵巢癌，在醫(yī)生建議下，朱莉進(jìn)行了預(yù)防性雙側(cè)乳腺切除手術(shù)，后來(lái)又手術(shù)摘掉卵巢及輸卵管。傳言朱莉檢測(cè)所用的正是Myriad的BRCA1/2基因檢測(cè)產(chǎn)品。

Foundation Medicine：二代測(cè)序技術(shù)在臨床應(yīng)用上的領(lǐng)頭羊

Foundation Medicine成立于2010年，總部位于美國(guó)馬薩諸塞州劍橋，是一家專(zhuān)注開(kāi)發(fā)二代測(cè)序技術(shù)在臨床腫瘤檢測(cè)方面的新型公司。公司的主要產(chǎn)品都是針對(duì)腫瘤的不同NGS ?PANELS。傳言蘋(píng)果創(chuàng)始人喬布斯曾花 10 萬(wàn)美元在 Foundation Medicine 進(jìn)行了癌癥基因檢測(cè)，F(xiàn)oundation Medicine因此名聲大振。另外，F(xiàn)oundation Medicine還拿到谷歌風(fēng)投和比爾蓋茨出資的約1 億美元融資。

Foundation Medicine在NGS PANELS的臨床腫瘤檢測(cè)方面是世界領(lǐng)頭羊。在2012年，F(xiàn)oundation Medicine研發(fā)了公司的第一個(gè)LDT 檢測(cè)：FoundationOne。2017年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Foundation Medicine旗下產(chǎn)品--FoundationOneCDx（F1CDx）用于泛癌癥臨床伴隨診斷，這是首款突破性的基于獨(dú)特靶向富集雜交捕獲的NGS的體外診斷產(chǎn)品，能對(duì)任何實(shí)體腫瘤進(jìn)行診斷，在體外診斷領(lǐng)域具有里程碑式的意義。2020年8月，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)Foundation Medicine旗下產(chǎn)品--FoundationOne Liquid CDx用于Prostate Cancer和Non-Small Cell Lung Cancer臨床伴隨診斷，這也是FDA批準(zhǔn)的首款利用Liquid biopsies進(jìn)行腫瘤臨床檢測(cè)的NGS PANEL。

早在2015年，F(xiàn)oundation Medicine就和瑞士制藥巨頭羅氏公司（Roche）開(kāi)始合作，Roche出資10.4億美元共獲得Foundation Medicine56%的股份，作為主要股東之一參與公司的日常管理。2018年6月，Roche出資24億美元(合人民幣155億元)收購(gòu)余下的Foundation Medicine全部在外流通股份，正式完成對(duì)Foundation Medicine的收購(gòu)。不過(guò)，收購(gòu)后的Foundation Medicine繼續(xù)保持獨(dú)立運(yùn)營(yíng)。在2019年2月，F(xiàn)oundation Medicine與美國(guó)退伍軍人事務(wù)部（Department of Veterans Affairs， VA）簽署了一項(xiàng)高達(dá)1.11億美元的臨床醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)合同，F(xiàn)oundation Medicine利用研發(fā)的一系列NGS PANELS為VA癌癥患者提供全面的基因組測(cè)序服務(wù)。

美國(guó)的第三方實(shí)驗(yàn)室起步早，發(fā)展歷史較長(zhǎng)。中國(guó)的第三方實(shí)驗(yàn)室雖然起步較晚，但是發(fā)展速度比較快，特別是最近幾年，在國(guó)家政策和社會(huì)資本的支持下，第三方實(shí)驗(yàn)室如雨后春筍般在全國(guó)落地，如何借鑒美國(guó)第三方實(shí)驗(yàn)室的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，避免走老路、彎路，讓中國(guó)的第三方實(shí)驗(yàn)室健康、有序、良性的經(jīng)營(yíng)發(fā)展，值得我們每一位從業(yè)人員思考和總結(jié)。