mRNA疫苗作為一種新型疫苗，在新冠疫情來臨時卻發揮了排頭兵的作用。輝瑞/BioNtech與Modern兩家公司的mRNA疫苗率先在三期臨床取得突破。那么，mRNA疫苗與蛋白疫苗在激活機體對病毒的特異性免疫方面，到底有多大差別呢？

2020年11月21日，mRNA疫苗研發公司Acuitas與杜克大學科學家聯合在免疫學頂刊Immunity上發表文章，比較了新冠病毒mRNA疫苗與蛋白疫苗的效果。

研究人員比較了新冠病毒S蛋白的mRNA疫苗和蛋白疫苗（M59-like佐劑）免疫小鼠的效果，發現mRNA疫苗在生發中心響應、Tfh激活、中和抗體產生、特異性記憶B細胞、長壽命漿細胞（long-lived plasma cells）等都遠遠優于蛋白疫苗。

mRNA疫苗單次免疫，即可強烈的引發生發中心B細胞響應，總B細胞增殖程度遠超蛋白疫苗。

對于RBD特異性的B細胞響應，mRNA疫苗的效果同樣遠遠優于蛋白疫苗。

記憶B細胞的響應，mRNA疫苗同樣遠遠好于蛋白疫苗。

mRNA疫苗引發極強的中和抗體響應，而蛋白疫苗相對較弱。

mRNA疫苗引發更強的Tfh分化，蛋白疫苗則相對較弱。

mRNA疫苗二次免疫，可以誘導強烈的次級生發中心形成，產生更大量的特異性中和抗體，蛋白疫苗二次免疫也會促進次級生發中心形成，但產生的多是非特異性的抗體。

總結

理論上mRNA疫苗也需要通過翻譯為蛋白，但現在來看機制并非如此簡單。不僅僅是mRNA疫苗與蛋白疫苗單次免疫的效果不同，更重要的是mRNA疫苗二次免疫直接誘導大量的中和抗體產生，而蛋白疫苗二次免疫產生的多是非特異性的抗體。